tilbake om Armour Thyroid mere om Armour Thyroid Armour laget av ku og sau?? t4/t3
Om historien til Thyroxin og Thyroid, Erfa Thyroid (før: Pfizer kanada) tørket kjertel, thyreoidum, thyreodinum etcStandarden er Thyroid, tørket kjertel av svin. All forskning på thyroxin ble i virkeligheten gjort på Thyroid, for i gamle dager fantes det ikke t4 men det ble forsket flittig på Thyroid som også ble kalt thyroxine fordi man ikke visste bedre. Dette heter Thyroid USP (United States Pharmacopeia) hvor innholdet av thyroxin og liothyronin nå er strengt regulert. I gamle dager kjente man ikek til t4 og t3 så det ble regulert etter jodinnhold. Det tillates 10 % avvik i styrken. (90%-110%) Dette gjelder alle thyroxinpreparater, og alle medisiner forøvrig. For generics gjelder 80-125%. Det fins ingen generic for Thyroid, derfor gjelder de 10 Prosentene. (Oppdatert: det er blitt forandret nå til 95-105%) Thyroid ble tidlig standardisert og produsert som merkevarer. Et eksempel
som ligger på internett er Merck thyroidinum. Så de gamle navnene og produsentene er:
Thyroid USP har innhold av t4 og t3 som er strengt regulert, det er det
USP betyr, United States Pharmacopeia.Spesifikajsonen er at 1 grain inneholder
38µg t4 pluss 9µg t3, pluss minus 10%. Dette er helt pålitelig. (det var Pfizer som eide Armour Thyroid den gangen, og så splittet Pfizer seg opp i Kanada og USA og slik fikk Kanada den originale gamle armour-formuleringen før alle reformuleringene. Armour fikk ingen rettigheter for markedsføring til utlandet, det var det Thyroid i Kanada som fikk. Så kjøpte Erfa opp et knippe rettigheter, og satset på Thyroid etter pasientønsker. Det er godkjent av Health Canada, noe som er viktig for oss i europa siden det ofte er forutsetninge at medisinen må være godkjent i opprinnelseslandet for at det kan overhodet godkjennes i europa) Her i Europa hadde vi Merck Thyroidin i følge deres egen nettside, men jeg har ikke oversikt over alle
merkene som fantes, jeg har funnet et merke fra Schweiz også. Fremdeles lages
det thyreoidum i Danmark, det er det som de hollandske pasientene bruker
idag. Oppdatert: I følge eget forum sier Erfa at de skaffet Thyroid-råstoff i europa. Det kan godt være fra biofac i Danmark, og det eksporteres jo noen titalls millioner svinekjertler fra danmark ifølge dansker på sonjas stoffskifteforum . De kan altså antageligvis lage Thyroid med USP-spesifikasjoner også. Ihvertfall er virkningen helt utmerket i følge alle pasienter som har prøvd det. Mengden virkestoff er også oppgitt som mindre enn Armour hadde, men virkningen er den samme som gammelt Armour fra når den var god. Andre pasienter har også bemerket at for levothyroxin så var virkningen av europeiske tabletter sterkere enn for amerikanske. Nå trodde man at thyroxin (=t4) var det aktive stoffet i Thyroid, og det kom levothyroxin (=t4) på markedet. Det ble hevdet at det var akkurat det samme som Thyroid. Det ble aldri gjennomført doble blindtester for å bevise at levothyroxin virket like bra på pasientene som Thyroid av den grunn. (merk at det ER gjort minst 14 sammenligningsstudier) Det er grunnen til at vi idag ikke kan vise til doble blindtester for at Armour Thyroid er like effektivt som thyroxin, eller at pasienter i slike tester følte seg bedre eller dårligere. Det kommer av produsentene til thyroxin som hele tiden hevdet det var det samme som Thyroid. Oppdatering: Dr. Lowe har funnet minst 14 direkte sammenligninger av Thyroid vs Thyroxin i litteraturen. Han sier det er feil, en gjentatt løgn, at det ikke fins sammenlignende studier mellom de to. Thyroid var anerkjent som stabilt og effektivt. Så kom en opprydding av medisiner i USA. Alle som hadde vært brukt i mange år og vist seg effektive, fikk status som godkjent på historisk grunn. Merk at det ved søknad om godkjenning i Norge kan gis et unntak på å fremlegge dokumentasjon i kliniske forsøk, nemlig historisk bruk. Digitalis og Thyroid er nettopp slike midler. Synthroid, som thyroxin het i USA, påberopte seg historisk status og henviste til Thyroid, at det var det samme som Thyroid. De greide å vri seg unna helt til FDA skjærte gjennom og bestemte at alle levothyroxin-podukter er nye medisiner og at de måtte gjennomgå nye godkjenningsprosedyrer og bevise sin stabilitet ved oppbevaring og dosestabilitet. Synthroid var beryktet for at de gjentagne ganger forandret på ingrediensene og aktive stoffer og at styrken kunne være mye mer eller mindre enn oppgitt. mange pasienter var veldig misfornøyde fordi de ble så dårlige at de fungerte dårlige i jobben etc. En større skandale var også saken hvor Knoll som eide Synthroid da forhindret en forskningsrapport som skulle trykkes . (om at Synthroid ikke var bedre enn andre merker. Det var en stor skandale når det kom ut at de sparket forskeren og hindret utgivelsen av korrekt utført forskning) Og så var det en større erstatningssak i kjølvann av dette, hvor pasientene fikk tilbake noen dollar for overprisen de måtte betale mens i virkeligheten alle levothyroxinpreparater var likeverdige. (pasientene hade betalt en stor overpris fordi Synthroid hade hevdet at de var de andre langt ovelegen) (synthroid koster ca 52 $ for 90 tabletter mot thyroxine i England ca 2,50£ og levaxin her ca 70 kr for 100) Synthroid er kjent for å være inkonsistent, ikke Thyroid. man søker i databasen fortilbakekallinger i USA, og det er levothyroxin som er tilbakekalt, ikke Thyroid. De forskjellige merker levothyroxin, til tross for at de skal inneholde det samme, skal ikke brukes om hverandre fordi de vil gi forskjellige blodverdier. Hvis man bytter, må man ta nye blodprøver etter 6 uker. De forskjellige produsenter av Levothyroxin kjempet i mange år mot å måtte søke om godkjenning. De hevdet hele tiden at deres produkt var identisk med Thyroid, som jo var anerkjent som stabil og med god effekt. NDA = New Drug Application Godkjenning på historisk grunnlag heter "grandfathered in". 1891 Murray behandler pasienter med Thyroid extract med injeksjoner. Like etter tar man i bruk perorale midler og tabletter lages. 1915 Kendall lager et krystallinsk pulver fra Thyroid. Man antar at thyroxin er det aktive stoffet i Thyroid. 1950-tallet T3, liothyronin ble isolert og laget kjemisk. man var ikke klar over at det var mer i Thyroid USP enn T4 før det. 1950 Thyroxin-Natrium registrert i Norge 1952 ble T3 oppdaget, viktig info fordi man jo innførte thyroxin-natrium som identisk med Thyroid extrakt før man ante noe om det aktive virkestoffet, T3, og at det manglet i thyroxin-natrium. Men fra før visste man at T2 var 80% av mengden thyroxintyper i Thyroid extrakt, men det virket ikke i forsøk så man avskrev dette som ikke viktig. 1958- Synthroid kommer inn i handelen i USA 1962 medisiner som var anerkjente som effektive før det trengte ikke søke om ny godkjenning senere, et prinsipp som er kjent som Grandfathered in. 1997 FDA bestemmer at alle thyroxin-preparater er nye legemidler og må
levere en søknad for godkjenning av ny medisin 2000 Unithyroid er godkjent som første levothyroxinpreparat i USA. Merk at Thyrolar (en T4/t3 kombo eid av Forest) søkte og fikk godkjennelse lenge før noen levothyroxinpreparater. Armour Thyroid og all Thyroid USP var hele tiden godkjent. 2001 Abbott som nå eier Synthroid leverer NDA søknad juli 2002 Synthroid godkjent Referanserhttp://thyroid.about.com har fulgt tett med på spørsmålene om stoffskiftemedisiner. http://thyroid.about.com/cs/synthroid1/a/potency.htm bemerk at federal Register er det mest offisielle som kan gjøres i USA, det er der nye lover blir registrert. et ganske vektig dokument om ustabiliteten av levothyroxin. Ingen kan komme her og komme her og si at det er løgn at levothyroxin er ustabil. Det er levothyroxin og ikke Thyroid USP som er upålitelig og ustabil. http://www.pharmabiz.com/article/detnews.asp?Arch=&articleid=6645§ionid=14 Abbott leverer NDA søknad http://www.medscape.com/viewarticle/433848 om historien, thyroid extract etc. http://www.thyroid-info.com/drugs/index.htm en kort oversikt over medisiner i USA inkludert Thyrolar http://thyroid.about.com/cs/synthroidlawsuit/a/settlement.htm
mere om skandalen og rettssaken om Synthroid og Boots/Knoll http://thyroid.about.com/cs/thyroiddrugs/a/unithroidapp.htm Unithyroid godkjent som første l-thyroxinpreparat 2000 http://www.medscape.com/viewarticle/410695_4 2001"Levothyroxine sodium tablets are also currently not listed in the Orange Book. In the words of the FDA, "Levothyroxine sodium was first introduced into the market before 1962 without an approved NDA, apparently in the belief that it was not a new drug." Se også lenger ned en forklaring til bioekvivalens http://www.medscape.com/viewarticle/406824 2001 Synthroid ennå ikke godkjent: FDA is penalizing companies that filed late for approval of levothyroxine sodium products by forcing reductions in distribution over the next 2 years. http://www.centerwatch.com/patient/drugs/dru792.html Synthroid godkjent 2002 http://thyroid.about.com/od/thyroiddrugstreatments/l/blfdarpt.htm
blant annet "IV. Formulation Change Because orally administered
levothyroxine sodium products are marketed without approved applications,
manufacturers have not sought FDA approval each time they reformulate their
products. In 1982, for example, one manufacturer reformulated its levothyroxine
sodium product by removing two inactive ingredients and changing the physical
form of coloring agents (Ref. 6). The reformulated product increased significantly
in potency. One study found that the reformulated product contained 100
percent of stated content compared to 78 percent before the reformulation
(Ref. 7). Another study estimated that the levothyroxine content of the
old formulation was approximately 70 percent of the stated value (Ref. 8).
This increase in product potency resulted in serious clinical problems.
On January 17, 1984, a physician reported to FDA: ``I have noticed a recent
significant problem with the use of [this levothyroxine sodium product].
People who have been on it for years are suddenly becoming toxic on the
same dose. Also, people starting on the medication become toxic on 0.1 mg
[milligram] which is unheard of.'' On May 25, 1984, another physician reported
that 15 to 20 percent of his patients using the product had become hyperthyroid
although they had been completely controlled up until that time. Another
doctor reported in May 1984 that three patients, previously well-controlled
on the product, had developed thyroid toxicity. One of these patients experienced
atrial fibrillation. There is evidence that manufacturers continue to make
formulation changes to orally administered levothyroxine sodium products.
As discussed in section V of this document, one manufacturer is reformulating
in order to make its product stable at room temperature. In a 1990 study
(Ref. 5), one manufacturer's levothyroxine sodium tablets selected from
different batches showed variations in chromatographs suggesting that different
excipients had been used. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12729477&dopt=Abstract Levothyroxine a new drug? Since when? How could that be? (man må betale for å lese denne) http://www.medscape.com/druginfo/monograph?cid=med&drugid=7033&drugname=Synthroid+Oral&monotype=monograph&print=1 "The US Food and Drug Administration (FDA) states that all approved levothyroxine sodium preparations should be considered therapeutically inequivalent unless equivalence has been established and noted in FDA’s Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book). " . Hvordan tester man levothyroxin? Ikke på syke. Man gir friske høye doser
og måler hvor høyt blodprøvene går: http://www.medscape.com/viewarticle/410695 mer om innovative drugs og generic drugs "In 1980, the FDA first published a list of approved drugs, consisting of innovator drugs approved through the NDA process and the generic products considered by the FDA to be therapeutically equivalent to these innovator products." http://www.fda.gov/foi/warning_letters/g4190d.htm (fins ikke elnger, er erstattet av ny warning) et eksempel av FDA warning om at man må søke om godkjenning http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/992636gd.pdf pdf om søknadsprosessen fra FDA http://origin.www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/05p0411/05P-0411-EC1889.htm Brev til FDA fra Finland om Armour Thyroid http://thyroid.about.com/cs/thyroiddrugs/l/blletter.htm om en pasient som foretrekker Armour Thyroid fremfor synthroid etc. fra Gabys
artikkel , http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15253676
her fra side 15 i denne linken hos findarticles.com: The main objections voiced in textbooks and editorials 1,73 regarding the use of desiccated thyroid are: (1) its potency varies from batch to batch, and (2) the use of T3-containing preparations causes the serum T3 concentration to rise to supraphysiological levels. Regarding between-batch variability, there may have been some prob-lems with quality control a half-century or more ago, and in a 1980 study a number of generic versions of desiccated thyroid were still found to be unreliable in their potency. The amounts of T4 and T3 in Armour thyroid, on the other hand, were found
to be constant.74 Moreover,
two-year old tablets of Armour thyroid contained similar the contention that T3-containing preparations should not be used. Smith et al reported a levothyroxine-plus-T3 product caused adverse side effects in 46 percent of patients; whereas, side effects occurred in only 10 percent of those receiving levothyroxine alone.75 In that study, how-ever, the combination product and the levothyroxine product differed substantially in potency. For the combination treatment, each 100 mcg of levothyroxine was replaced by 80 mcg of levothyroxine plus 20 mcg of T3. Considering 20mcg of T3 is equivalent to 80 mcg of levothyroxine, the total hormone dose in the combination product was 60-percent greater than that in the levothyroxine preparation. Therefore, the high incidence of adverse side effects may not have been due to the T3, but to the higher total dose of thyroid hormones. In the second study, by Surks et al, the administration of T3-containing preparations to hypothyroid patients caused the plasma T3 concentration to become markedly elevated for several hours after ingestion of the medication.76 In most cases, however, the amount of T3 administered (50-75 mcg) was considerably greater than that contained in a typical dose of desiccated thyroid (9 mcg T3 per 60 mg),77 and/or the total dose of thyroid hormones given was excessive (180 mcg of levothyroxine plus 45 mcg of T3). By contrast, in a patient given 60 mg of desiccated thyroid, the plasma T3 concentration increased from a hypothyroid level to a euthyroid level. Of two hypothyroid patients treated with 120 mg per day of desiccated thyroid, one showed a relatively constant plasma concentration of T3. In the other patient, the T3 level increased by a maximum of 80 percent, to the bottom of the range seen in hyperthyroid patients, and returned to the baseline value within 24 hours. In that patient, the pre-dose plasma T3 concentration was near the top of the normal range, suggesting that this patient may have been receiving too high a dose of desiccated thyroid. Finally, Jackson and Cobb reported that the serum T3 concentration (measured 2-5 hours after a dose) was above normal in most patients receiving desiccated thyroid.2 They concluded there is little use for desiccated thyroid in clinical medicine. Most of the patients (87.5%) in that study, however, were taking a relatively large dose of desiccated thyroid (120-180 mg daily). Moreover, 57.5 percent of the patients were not being treated for hypothyroidism, but rather to suppress the thyroid gland. Nearly half of the patients continued to have an elevated serum T3 concentra-tion after they were switched to levothyroxine, even though the equivalent dose was reduced in 62.5 percent of patients. Thus, the elevated serum T3 concentrations found in this study can be explained in large part by the high doses used and by the selection of patients, the majority of whom were not hypothyroid. What this study does suggest is that desiccated thyroid should not be used for thyroid-suppression therapy. Although the oral administration of T3 causes a transient increase in serum T3 concentrations, that fact does not appear to be of signifi-cance for hypothyroid patients receiving usual replacement doses of Armour thyroid. In this author’s experience, reports of post-dose symptoms of hyperthyroidism are extremely rare, even among patients taking larger doses of desiccated thyroid. An occasional patient reports feeling better when he or she takes Armour thyroid in two divided doses daily. The nature of that improve-ment, however, is usually an increase in effective-ness, rather than a reduction in side effects. For patients taking relatively large amounts of desiccated thyroid (such as 120 mg daily or more), splitting the daily dose would obviate any potential concern about transient elevations of T3 levels. In practice, however, splitting the daily dose is rarely necessary. http://www.unboundmedicine.com/medline/ebm/research/Armour_thyroid en søkemotor for artikler: http://www.unboundmedicine.com/medline/ebm/mesh/Thyroid_Gland,_Desiccated |